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DECORINE: Un nouvel acteur positif dans l’axe de communication entre le muscle squelettique et la cellule bêta-pancréatique ?

Unité de Recherche

EA 7294 - Diabète et thérapeutique : îlots pancréatiques et innovations technologiques (DIATHEC)
Centre européen d'étude du diabète, Bld Leriche 67200 Strasbourg

Équipe

Nom : DIATHEC

Responsable : SIGRIST Séverine - s.sigrist@ceed-diabete.org

Téléphone du responsable : 0390201212

Site web : Accéder au site

Composition de l'équipe :
- Chercheurs : 5
- ITA : 5
- Doctorants : 4
- Post-Docs : 0
- Autres : 4

Publications majeures de l'équipe relatives au sujet au cours des 3 dernières années (le cas échéant, 3 publications récentes du DT) :
1) IL-13 improves beta-cell survival and protects against IL-1beta-induced beta-cell death.
Rütti S, Howald C, Arous C, Dermitzakis E, Halban PA, Bouzakri K. Mol Metab. 2015 Nov 17;5(2):122-31.

2) Circulating Follistatin Is Liver-Derived and Regulated by the Glucagon-to-Insulin Ratio. Hansen JS, Rutti S, Arous C, Clemmesen JO, Secher NH, Drescher A, Gonelle-Gispert C, Halban PA, Pedersen BK, Weigert C, Bouzakri K, Plomgaard P. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):550-60.
3) Human skeletal myotubes display a cell-autonomous circadian clock implicated in basal myokine secretion. Perrin L, Loizides-Mangold U, Skarupelova S, Pulimeno P, Chanon S, Robert M, Bouzakri K, Modoux C, Roux-Lombard P, Vidal H, Lefai E, Dibner C. Mol Metab. 2015 Aug 6;4(11):834-45.

Concernant la thèse

Directeur de Thèse : SIGRIST Séverine - s.sigrist@ceed-diabete.org

Téléphone : 0390201212

Co-encadrant : BOUZAKRI Karim

Co-tutelle : non

Co-Directeur : non

Concernant le sujet proposé :

Titre : DECORINE: Un nouvel acteur positif dans l’axe de communication entre le muscle squelettique et la cellule bêta-pancréatique ?

Projet : La description de l’axe de communication entre le muscle et le pancréas a été récemment mise en place par notre équipe de recherche. Grace a un modèle dans lequel les cellules bêta-pancréatiques ont été traitées avec un milieu conditionné préparé à partir myotubes primaires humains, nous avons montré que des facteurs sécrétés par le muscle (myokines) influencent la survie et la fonction des cellules bêta-pancréatiques. Cette interaction dépend du degré de sensibilité à l'insuline du muscle squelettique. Lorsque le muscle répond correctement a l’insuline, ce dernier secrète des myokines qui ont un effet positif sur les cellules bêta-pancréatiques (augmentation de la prolifération et de la sécrétion d'insuline en réponse au glucose). Néanmoins, si le muscle est résistant à l’insuline, ce dernier secrète d’autres facteurs qui ont un impact néfaste sur les cellules bêta-pancréatique (diminution de la survie et de sécrétion d’insuline). Cette résistance à l’insuline change le profil de sécrétion musculaire qui a son tour à un effet délétère sur le pancréas. Le but de ce projet est de définir les mécanismes d’action in vitro et in vivo d’une nouvelle myokine, la décorine.

La décorine est un composant biologiquement actif de la matrice extracellulaire (ECM ) avec une distribution tissulaire ubiquitaire, trouvé dans une variété de tissus conjonctifs comme la peau , les tendons , les os ou cartilage55 . Le gène codant pour cette protéine est appelée DCN , mais elle est également connue sous le nom de protéoglycanes osseuse II décorine protéoglycane , le dermatane sulfate protéoglycanes II DSPG2 , PG40 , PGII , PGS2 , PGS2_HUMAN.
Grace à un modèle humain in vitro de muscle squelettique de fibre type I et de type II, nous avons récemment démontré que les cellules musculaires squelettiques conservent le phénotype fibrillaire des biopsies et que ces cellules ont une signature unique en termes de myokines. De plus, ces myokines ont un effet diffèrent sur les cellules bêta-pancréatiques en fonction de la composition fibrillaire des cellules squelettique humain et de leur état de sensibilité à l’insuline. Le triceps secrète des myokines qui ont un effet positive sur les cellules bêta-pancréatiques en condition basal ou en situation de résistance à l’insuline. La décorine est notamment augmentée dans les triceps par rapport au soleus. Ces données suggèrent que les cellules musculaires squelettiques établies à partir de soleus et triceps sécrètent leur propre profil de Myokines. Ainsi, la décorine serait à l’origine des effets positifs sur les cellules bêta-pancréatiques du milieu conditionné obtenu à partir de myotubes du triceps.

Le but de notre projet et de définir et caractériser le mode d’action de la décorine en situation contrôle et lors du développement du diabète. Pour cela nous allons :

- Démonter in vivo chez l’homme que la décorine est régulée par l’exercice physique confirmant son rôle de myokine (Collaboration avec CIM, Copenhague, Danemark).
- Caractériser son effet in vitro sur les cellules bêta-pancréatiques triées et l’ilot en situation control et après induction d’inflammation (cytomix, milieu conditionné insulino-resistant).
- Valider son efficacité biologique in vivo chez la souris transgéniques surexprimant la décorine et chez le rat diabétique (Collaboration avec Université de Bale).

Compétences souhaitées : Le candidat doit avoir un profil à l’interface entre la physiologie et la biologie moléculaire. Une expérience complémentaire en pharmacologie serait un plus.

Expertises qui seront acquises au cours de la formation : Ce projet de recherche en physiologie intégrative permettra à l’étudiant d’acquérir un profil multidisciplinaire en physiologie, en biologie cellulaire, expérimentation animale, en biologie moléculaire de haut niveau et en protéomiques. Il aura aussi l’opportunité de travailler en collaboration avec plusieurs laboratoire de renommé international ce qui lui permettra de mettre en place un réseau de collaborateur.