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Conséquences Moléculaires du Stress Anténatal sur la Nociception

Unité de Recherche

UPR 3212 - Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives (INCI)
5, rue Blaise Pascal, 67084 STRASBOURG

Équipe

Nom : Déterminants Moléculaires de la Douleur

Responsable : POISBEAU Pierrick - poisbeau@inci-cnrs.unistra.fr

Téléphone du responsable : 0388456727

Site web : Accéder au site

Composition de l'équipe :
- Chercheurs : 7
- ITA : 3
- Doctorants : 6
- Post-Docs : 1
- Autres : 2

Publications majeures de l'équipe relatives au sujet au cours des 3 dernières années (le cas échéant, 3 publications récentes du DT) :
1) Eliava*, Melchior*, Knobloch-Bollmann*, Wahis* et al (2016) A new population of parvocellular oxytocin neurons controlling magnocellular neuron activity and inflammatory pain processing. Neuron, (in the press).
2) Juif PE, Poisbeau P (2016) Neurohormonal effects of oxytocin and vasopressin receptor agonists on spinal pain processing in male rats. Pain, 154(8): p. 1449-56.
3) Juif*, Breton* et al (2016) Long-lasting spinal oxytocin analgesia is ensured by the stimulation of allopregnanolone synthesis which potentiates GABA(A) receptor-mediated synaptic inhibition. J Neurosci, 33(42): p. 16617-26.

Concernant la thèse

Directeur de Thèse : POISBEAU Pierrick - poisbeau@inci-cnrs.unistra.fr

Téléphone : 0388456727

Co-encadrant : non

Co-tutelle : non

Co-Directeur : non

Concernant le sujet proposé :

Titre : Conséquences Moléculaires du Stress Anténatal sur la Nociception

Projet : Le développement du cerveau est influencé par des facteurs génétiques et environnementaux. Un excès de stress, en particulier pendant la période anténatale chez la mère, peut avoir des effets délétères pour l’organisme de l’enfant à naître et le rendre vulnérable à de nombreuses pathologies, telles que les déficits de l’attention et la dépression. Ce stress anténatal génère une hyperactivation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ce qui altère les réponses neuroendocrines et inflammatoires avec une certaine variabilité inter-genre. Le système nociceptif semble également affecté puisqu’une hypersensibilité à la douleur est décrite dans quelques études, en particulier au niveau viscéral. A ce jour, les mécanismes sous-jacents à ces anomalies sont encore largement inconnus. L’importance de l’hypothalamus dans le système nociceptif et sa plasticité potentielle lors des perturbations périnatales pourrait expliquer ces anomalies touchant à la fois le versant somatique et autonome.
Parmi les hypothèses les plus séduisantes, il est envisagé que le stress anténatal modifie durablement l’expression des gènes codant pour les processus nociceptifs. Ceci pourrait être rendu possible par des mécanismes épigénétiques affectant durablement le fonctionnement des voies de la douleur.
Pour répondre à cette question et identifier les acteurs clés de ces changements, un modèle murin impliquant un stress de contention anténatal (SCA) sera utilisé. Ce dernier, largement utilisé pour des études d’impact psychosocial sur les nouveau-nés, est mis en œuvre lors de la dernière semaine de gestation (entre E13 et E18). Sur les souriceaux nouveau-nés et devenant progressivement adultes, nous analyserons les conséquences du SCA sur (1) la sensibilité nociceptive somatique et viscérale vis-à-vis de différentes modalités, (2) l’adaptation comportementale au stress, et (3) la réponse vis-à-vis des analgésiques opioïdergiques. La plasticité induite par le SCA sur les réseaux de neurones de l’hypothalamus et l’impact sur les contrôles descendants de la douleur issus de ce noyau. En parallèle, les modifications génomiques et épigénétiques seront analysées en détails pour tenter une stratégie de sauvetage in fine sur le phénotype nociceptif. L’objectif sera d’abolir les effets néfastes de la programmation fœtale et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de pathologies liées au stress bien au-delà de la nociception.

Compétences souhaitées : Formation initiale en neuroscience et physiologie. Bonnes bases de biologie moléculaire.

Expertises qui seront acquises au cours de la formation : Formation aux mesures de nociception, en électrophysiologie et en bio-informatique